全球新冠藥物的生產，要靠中國代工？

前言

微信公眾號「凱萊英藥聞」在11月16日的推送中，發布了一篇輝瑞新冠口服藥物研發進展的文章。然而這篇文章不知為何，很快被刪除了。

好巧不巧的是，當天晚間，輝瑞宣佈向FDA申請新冠口服藥Paxlovid的緊急使用授權。於此同時，凱萊英發布公告稱，旗下全資子公司Asymchem和吉林凱萊英與客户簽訂了新的訂貨合同，累計金額達到約31億元人民幣，還是持續到2022年的長期大訂單。

一系列的「巧合」，最終點燃了投資市場。凱萊英在17日跳空高開漲停，一度達到每股458.37元的歷史高點。儘管當天的股價震盪下行，凱萊英最終依舊收漲7.03%，一掃今年10月以來的頹勢，重新回到了超過420元的高位區間。

凱萊英的「深秋驚雷」，也代表着中國CDMO（合同研究生產組織）企業在「醫藥代工」和資本起伏後，終於進入了公眾視野。

新冠藥物 要靠中國外包

凱萊英之前，「新冠藥物中國外包」就有了風聲。

就在凱萊英公布合同的一周前，上海之江生物就和勃林格殷格翰確定了重要合作：之江生物的新冠雙抗藥物SYZJ001，將由勃林格殷格翰提供工藝優化和生產業務。只不過跟凱萊英相比，之江生物負責開發，外包的是設計業務，而不是生產代工。

凱萊英承擔的代工業務，則顯得更加傳統。藥物研發可以粗略的分為「藥物發現——臨牀前CRO（合同研究組織）——臨牀CRO」這幾個階段。CDMO在流程上對接3期臨牀研究，是「臨牀CRO」流程的一部分。

簡單而言，CDMO負責的是藥品工藝研發，GMP註冊申報和藥物生產等環節，最終出產的是原料藥和中間體。這也讓CDMO看起來更像是電子產品領域的ODM：牌子產品歸藥企，苦活累活代工幹。不過CDMO並不需要考慮藥品上市的商業風險，就像金礦附近的小賣鋪：不管有沒有挖到黃金，小賣鋪始終賺錢。

代工企業茫茫多，輝瑞選擇凱萊英，也是因為過去的合作經歷：自1998年創立以來，凱萊英就服務了眾多醫藥大廠，輝瑞也是其中之一。2009年，凱萊英就曾獲得輝瑞頒發的「最佳醫藥中間體合同生產商獎」。提到輝瑞，想到凱萊英，已經是行業新聞的常態。

另一方面，輝瑞新藥的產品構成，也有利於國內企業開展代工：Paxlovid可以看做是「雙藥聯合用法」，主要藥物構成是抗艾滋病毒藥物利托那韋和蛋白酶抑制劑PF-07321332（後文簡稱「抑制劑」）。藥物起效期間，抑制劑會抑制新冠病毒複製需要的3CL蛋白酶。利托那韋用來降低抑制劑體內分解，使藥物效果更持久。如果用餃子作比喻，抑制劑是餡，利托那韋則是麪皮。

汕頭大學病毒學家常榮山指出，利托那韋作為增效劑，國內廠家就可以生產原料。如果輝瑞需要國內企業開展大規模生產，企業只需要生產抑制劑即可。擴產流程更加容易，生產成本也更好控制。

輝瑞官網指出，公司將在明年年底生產至少5000萬個療程的藥物，並授權95箇中低收入國家低價仿製。雖然中國並不在「允許仿製國家」之列，但輝瑞在國內分佈大量產區。此次簽訂合同後，凱萊英也有望成為國內Paxlovid第一大供應商。

「新冠藥物中國外包」，已經成為不可阻擋的大趨勢。

行業拆分 企業藉機翻身

新冠藥物之外，國內CDMO企業正在一路狂奔。

藥明康德第三季度報告顯示，公司CDMO服務收入56.34億元，按年增長51.9%，累計為1548個小分子項目提供了工藝開發、配方開發以及生產等CDMO服務。博騰股份今年三季報顯示，公司主營收入20.3億元，按年上升36.41%。藥明生物上半年營收也達到了44.07億元，按年增速達到了126.7%。

CDMO產業的蓬勃發展，根源是「高技術生產代工化」的產業趨勢。自上世紀70年代歐美開啟CRO生產模式以來，醫藥巨頭一直在擺脱大包大攬的發展模式，藉助相對精簡的核心資產，適應行業多變的技術風向。

以近年來的輝瑞拆分為例，由於傳統業務增收見頂，新冠疫情期間mRNA技術應用又有新突破。輝瑞傳統藥物業務與邁蘭合併成新公司暉致，輝瑞本身則更加關注基因治療、大分子研發等高技術領域。除了輝瑞之外，GSK也在2018年剝離了消費者保健業務，諾華也選擇出售羅氏股權從而收購創新藥企，「簡潔高端」是當代藥企的主旋律。

精兵簡政的背後，藥物研發依舊沒有擺脱長周期高成本的發展模式。為了更好的控制風險，藥企就會尋找外部團隊協調研發和生產工作。如果偏向藥物開發，協調的則是CRO企業。偏向藥物生產，就是CDMO企業。如果藥企需要保密，甚至還會把一款藥物的生產工藝拆成幾個環節，交給幾家CDMO企業分開研發。

客户的需求，讓CDMO企業形成了高度分散的市場佈局。從全球角度來看，全球CDMO三強Lonza、Catalent和Patheon的份額加到一起，只佔全球市場不到15%。充分競爭的市場中，中國企業藉助原料生產和產業優勢，成功找到了發展契機。在海外企業毛利率不到30%的前提下，國內CDMO龍頭企業平均毛利率40%，凱萊英2017年毛利率更是高達52%，成為了投資市場的熱門話題。

從市場份額來看，由於大分子藥物研發門檻較高，該領域龍頭藥明生物2019年市佔率超過80%，但考慮到凱萊英、海普瑞等企業在抗體，基因療法等領域的佈局，市場又將進入全面競爭狀態。小分子領域，國內CDMO企業均有佈局，國外藥企的長期需求，也讓該領域進入了快速發展期。

截至目前，藥明康德旗下的合全藥業，已經完成了對百時美施貴寶瑞士製劑生產基地的收購，並在9月下旬赴美建設原料藥和製劑生產基地。博騰股份也在今年收購湖北宇陽藥業，總產能擴大至2000m³。凱萊英的採購大單，則給火熱的CDMO產業再添了一把火。

風口之後 質疑競爭不斷

行業熱潮當中，CDMO也一直在經受着行業人士和投資者的質疑。

受到新冠疫情影響，國內醫療行業融資受到強力推動。僅在今年一季度，百因諾生物、鼎康生物、澳斯康等企業融資金額就超過20億人民幣，鼎康生物更在A+輪就獲得了超過10億元的融資，資本扎堆之後，針對CDMO產能泡沫的爭論就持續不斷。

作為與CRO針鋒相對，掌握全研發流程生產的代表，國內創新藥企業一直在自己的產業佈局中擠出CRO企業。在他們的眼中，集採和一致性評價等政策，代表着國家對藥企研究能力要求不斷提高。想要與政策賽跑，研發和生產的主導權就要在自己手裏。依賴外部市場的CDMO，在他們的手上佔不到什麼便宜。

恆瑞醫藥董事長孫飄揚就指出：「CRO現在炒得這麼高，這世界沒有討便宜的地方。雖然CRO是一種工作模式，但不一定交給CRO就便宜——也正是你們覺得交給CRO便宜，才把CRO炒得這麼高。」

另一方面，曾經在早期為凱萊英站台注資的高瓴資本，也在今年選擇抽身而去。凱萊英半年報顯示，高瓴資本二季度減持凱萊英220.26萬股，減持幅度近50%，套現超7億元。凱萊英8月中旬連續兩天跌幅超6%，報價一度達到350元/股。「時間的朋友」腳底抹油，讓CDMO摔了個大跟頭。

雖然面臨着一系列的外部壓力，但是行業機構依舊對CDMO企業給出了積極預期。根據Frost&Sullivan預測，未來5年中國新藥研發費用佔比將從37%增長到50%，美國則從47%增長到58%。兩大市場每年增速近8%，CDMO發展短期依舊持續利好。

另一方面，以默沙東、輝瑞和諾華為代表的歐美製藥巨頭，仍然在考慮將研發和生產管線的部分業務向中國轉移。大量新藥物的研發迭代，為中國CDMO企業在產能轉移之前，爭取到了充足的發展空間，也為這些企業整合上下游產能創造了機會。

僅以目前行業關注的新冠藥物風口為例，包括輝瑞Paxlovid，Molnupiravir等小分子藥物；以及君實JS016和葛蘭素sotrovimab為代表的大分子抗體即將完成政策審批和合同佈局，上述藥物的生產合作均有中方CDMO企業參與。

僅以小分子藥物為例，全球2500萬新冠患者，單一療程700美元，按照口服藥物用量計算，小分子藥物年銷量預計為350-500億美元。按照原料成本5%，行業外包率80%計算。該領域年產額可以達到50-70億人民幣。如果算上大分子藥物市場，這一數字還會繼續上升。

作為CDMO行業的從業者，上海臻格生物技術有限公司董事長陳建新，表態相對比較中庸：

「未來我覺得中國大分子藥物的CDMO能生存下來的有十幾家，能生存得很好、做到國際化的大概會有5家左右。」