泛生子(GTH.US)業務新增長曲線，MRD究竟有多香？

近日，國內癌症精準醫療龍頭企業泛生子(GTH.US)公佈了其2021年三季度財報。

財報數據顯示，2021年第三季度公司實現總營收1.53億元人民幣，較2020年同期同比增長36.2%。期內LDT業務營收9300萬人民幣，同比增長30.2%，IVD業務營收5133.8萬人民幣，同比增長70.5%。得益於LDT與IVD業務優化升級，2021年第三季度毛利率較去年同期的62.2%提高至69%。

儘管當前新冠疫情的不斷反覆、防疫措施對商業市場依然有着巨大的挑戰，但是泛生子依然交出了一份令人滿意的成績單。泛生子在這之中展現了其在經營上相當靈活的一面，不僅取得了優良的業績表現，公司近期宣佈的與復星醫藥、阿斯利康兩家醫藥巨頭的重要合作亦凸顯其正在積極把握時間窗口，開闢新的增長曲線。

1、相繼與兩大巨頭在MRD領域展開深度合作，MRD魅力幾何？

在今年10月22日，泛生子宣佈與復星醫藥旗下子公司達成合作，就泛生子Seq-MRD®（血液腫瘤微小殘留病）檢測服務簽訂獨家商業化合作協議。根據協議內容，泛生子與江蘇復星醫藥將在中國指定地區的血液病重點醫院和診所，共同銷售和聯合推廣Seq-MRD®。

這次合作標誌着泛生子在血液腫瘤及MRD檢測領域的首個產品在國內市場全面落地。對此，復星醫藥董事長兼首席執行官吳以芳表示：“相信合作雙方的技術能力與渠道優勢，不僅將助推Seq-MRD®充分釋放其商業化潛力，更將為癌症倖存者們帶來重要的臨牀應用價值，我們對MRD檢測的技術前景充滿信心。”

來源：艾沐蒽官網，格隆彙整理

緊隨其後，在11月30日，泛生子宣佈與阿斯利康全球研發中國中心簽署合作協議，將在中國共同研發基於第二代基因測序技術（NGS）的實體腫瘤個性化定製微小殘留病（MRD）檢測產品。阿斯利康計劃將其應用於中國的相關臨牀試驗。

對此，阿斯利康全球研發中國中心總裁何靜表示：“我們很高興能與泛生子一起，推進實體腫瘤MRD檢測產品研發及潛在的商業化落地合作，助力患者實現精準治療。希望雙方能夠各施所長，開發出創新、有效的MRD檢測產品，惠及國內更多癌症患者。”

不難發現，泛生子與兩大醫藥巨頭把合作的焦點都放在了MRD領域，且各方均對這一領域的發展前景充滿信心。

在此，先介紹一下MRD（Minimal Residual Disease）即微小殘留病灶，指的是癌症治療後殘留在體內的少量癌細胞。作為引發腫瘤耐藥和復發的重要因素，MRD是判斷預後的重要指標。如果癌症早篩早診是一場“阻擊戰”，那麼MRD檢測則可以被視作“敵後方”的“大圍剿”。

從國內政策層面來看，2019年國務院發佈的《關於實施健康中國行動的意見》中提出了“2030年總體癌症5年生存率不低於46.6%的目標”。癌症復發監測服務的就是術後存活的腫瘤患者，MRD檢測將是助力上述目標達成的重要手段和核心一環所在。

從市場規模看，逐年激增的癌症確診人數意味着一個快速增長的存量市場。癌症患者預後篩查的目的更明確具體，付費意願更強。根據世界衞生組織國際癌症研究機構（IARC）最新發布的2020年統計數據，中國2020年新發癌症病例457萬例。而美國同年的新發癌症病例在228萬人。國內每年的新發患者人數大約是美國的兩倍，但是考慮到較低的五年生存率，預期國內的存量腫瘤患者大概在2000萬人。按照每名患者每半年消費2000元進行一次復發監控的篩查，那麼國內的復發監控市場估計可以達到800億人民幣。一旦切入其中獲得市場認可，業績驅動效應也將十分顯著。

回到上述提及的合作，兩大商業巨頭顯然看中了泛生子在MRD領域的佈局潛力，藉此，不妨進一步探究泛生子佈局MRD領域並吸引國際藥企巨頭合作的優勢所在？

2、泛生子佈局MRD優勢何在？能否撐起下一個增長引擎

作為國內領先的癌症精準醫療公司，泛生子始終堅持“一體化平台+全週期管理”戰略，因此公司佈局MRD領域高度契合其戰略發展需要，亦是公司在行業構築更深層次核心競爭力的重要一環。

產品管線的擴展源自其在研發的不斷投入。從三季報來看，公司研發費用創下歷史新高，達6240萬元人民幣，較2020年同期增長61.7%。研發費用佔收入比從2020年第三季度的34.4%增至2021年同期的40.9%。值得一提的是，作為今年唯一獲得國家科技進步獎的癌症精準醫療企業，泛生子同時還是國家科技進步獎獲獎公司中研發投入比重最大的企業，足見公司對研發創新的重視。

在研發的高投入下，公司圍繞MRD的研究以及佈局業已初露鋒芒。

在血液瘤領域，泛生子Seq-MRD作為血液腫瘤MRD的臨牀診斷工具，可通過高靈敏度的檢測與監測，評估血液腫瘤患者的治療效果並精準指導維持療法強度。

來源：艾沐蒽官網，格隆彙整理

與目前的流式細胞分析方法相比，Seq-MRD數據顯示出更高的靈敏度，所需樣本量更少，可選擇樣本更多元（骨髓抽吸液或外周血均可）。截至目前，Seq-MRD已經在國內的ALL（急性淋巴細胞白血病）、MM（多發性骨髓瘤）、CLL（慢性淋巴細胞白血病）等類型患者中完成了數千例樣本的檢測。

來源：艾沐蒽官網，格隆彙整理

除了血液腫瘤MRD之外，泛生子也正在致力於MRD在實體腫瘤領域的研發與應用。目前MRD檢測最成熟也是最主要的應用是血液腫瘤，實體腫瘤MRD的檢測難度較大，仍然處在早期探索階段。此次與阿斯利康在實體腫瘤MRD檢測的合作，也凸顯了泛生子在行業的優勢，有望在這一領域打開新局面。

在實體瘤方面，Mutation Capsule技術為泛生子的實體腫瘤MRD項目提供技術支持。該技術實現了液體活檢技術的突破，其具有兩個創新特點：一是可以在少量血液樣本里，同時捕獲並分析基因突變及甲基化變異信號，大幅提升了早篩產品的靈敏度；二是cfDNA（遊離DNA）樣本的腫瘤相關基因突變及表觀遺傳學變化可以通過Mutation Capsule技術得以保存和擴增，在不影響靈敏度的情況下，一份少量樣本可以用於多達十次的檢測，從而大幅節省時間和成本。此外，該技術還可對部分CpG島區域進行檢測及甲基化位點篩選，具有臨牀診斷價值。

泛生子基於Mutation Capsule技術開發的個性化MRD檢測的分析結果於《血液與腫瘤學雜誌》（影響因子：17.4）發表。在以胃癌患者中的腹腔灌洗液為樣本的檢測中，檢測腫瘤DNA的靈敏度可達到0.001%，表明該檢測可精準預測腹膜擴散。

值得一提的是，泛生子利用該技術開發的肝癌早篩方法HCCscreen，憑藉其優異的敏感性和特異性，獲得了美國FDA授予的“突破性醫療器械”認定，充分展現了泛生子具有國際前沿優勢的原研技術得到了認可。

3、行業終局視角下公司發展遠景

從行業視角來看，作為熱門前沿賽道，MRD參與者眾。目前主要玩家有Archer Dx， Adaptive Biotechnologies， Natera， Inivata， GRAIL等海外企業，而在國內則有包括燃石醫學，華大基因，世和基因，臻和生物，桐樹生物，吉因加等企業。

其中，在商業化試劑盒上，Adaptive Biotech的ClonoSEQ Assay®， 是FDA第一個也是至今唯一批准的MRD NGS檢測產品，FDA批准適應症包括ALL，CLL型白血病，多發性骨髓瘤。美國醫保計劃Medicare和多家商業保險公司都納入了該檢測。

Natera作為國外第一家發佈商業化ctDNA MRD產品的公司，其Signatera™產品對結直腸癌，乳腺癌，肺癌和膀胱癌的復發預測準確率高達98%，而在2019年，華大宣佈與Natera合作，在國內市場引入Signatera™。

而在實驗室檢測服務上，Guardant Health開發了早期結直腸癌患者的MRD監測產品Guardant Reveal™。該檢測服務已商業化，通過同時關注基因突變和甲基化檢測血液中的ctDNA，可以達到91%的靈敏度。

此外，Genosity公司的MRD檢測三部曲Astra™ testing system成為CLIA認證的LDT檢測。

在今年5月，世和基因發表了國內首個多中心前瞻性腸癌MRD研究數據。研究顯示，採用世和基因超高靈敏度液體活檢技術證實了ctDNA MRD在腸癌術後復發風險監測方向的重要應用價值，可為早中期腸癌精準醫療提供有效指導。基於ctDNA MRD指導下的精準輔助治療，可以更好實現病人風險分層，及時調整治療方案。

燃石醫學此前公開的MEDAL研究方案顯示，其採用了Tumor-agnostic的MRD檢測策略，即通過檢測術後血液中ctDNA突變和ctDNA甲基化指導的MRD來評估疾病復發的患者。另外公司還在平行開發另一種Tumor-informed檢測策略的MRD產品brPRORHET，公開信息顯示，brPRORHET產品正在進行MEDAL NSCLC的臨牀驗證，針對肺癌的研究數據預計於2022年上半年發佈，結腸癌、食管癌等癌種的臨牀試驗也在計劃中。據悉，brPRORHET或計劃於明年上市並商業化。

由上來看，各家企業尤其是國內的基因檢測企業仍然還處在競爭早期，尤其是在實體瘤領域更還是一片處女地。由此來看，泛生子作為唯數不多能與跨國藥企在這一領域展開深度合作的企業，尤其是基於公司原研技術平台與阿斯利康做聯合研發，未來大概率會拔得市場頭籌。

公司在商業化渠道佈局上的優勢，已經有了很好的嘗試，優質產品一旦面世後續前景不可估量。以同樣基於原研技術Mutation Capsule的液體活檢肝癌早篩HCCscreen為例，早在2019年，泛生子即與愛康國賓合作，通過愛康國賓在全國範圍內的體檢中心推廣和提供肝癌早期篩查測試服務。而在2020年，其HCCscreen入選由國家癌症中心參與指導、無錫市惠山區人民政府發起的無錫市惠山區區域性“肝癌早篩綜合防控”示範項目，計劃在3年內為本地15萬肝癌高危人羣提供檢測等綜合防控。在2021年1月，泛生子與國內植物肝藥領域知名企業正大天晴就HCCscreen簽署中國獨家戰略合作協議，在未來三年內在中國指定地區共同開闢醫院市場推廣HCCscreen。而此次在MRD領域與復星的合作也進一步打開了市場格局。

實際上，從MRD的特徵來看，為爭取患者長期無病生存和痊癒，必須對 MRD 進行動態監測，實施療效評估，治療指導及復發預測。這也意味着能夠提供全生命週期的基因檢測企業將更具優勢。以此進一步放大到整個行業，以終局視角來看，腫瘤NGS邁向一站式消費服務具有必然性，而泛生子提供全生命週期的腫瘤解決方案無疑讓其更具有市場競爭力和想象空間。公司在激烈的行業競爭中，形成這一差異化的打法，未來也將受益行業的高速發展以及洗牌，憑藉卡位優勢價值鏈持續脱穎而出。

4、結語

查爾斯·漢迪在《第二曲線》曾有這樣一段描述：“如果組織和企業能在第一曲線到達巔峯之前，找到帶領企業二次騰飛的第二曲線，並且第二曲線必須在第一曲線達到頂點前開始增長，彌補第二曲線投入初期的資源（金錢、時間和精力）消耗，那麼企業永續增長的願景就能實現。”

這一路徑在泛生子的佈局和過往表現中實際上一直有着充分的體現，公司曾相繼佈局了診斷與監測、藥物研發和癌症早篩三大業務，而這三大板塊不同的發展階段令公司實現了從短期到中期再到長期的業績成長。

而關注到此次泛生子的兩項重磅的戰略合作，這意味着一個更宏偉的藍圖已經徐徐展開，MRD無疑將是泛生子開闢的下一個星辰大海。這份信息量重大的三季報，預示着，一個驅動泛生子增長的新的引擎已經到來，其或也將是公司在資本市場迎來估值邏輯重塑的重要催化劑。

回顧今年，整個醫藥板塊行情表現不算太理想，近期市場呈現明顯回暖之勢，在此背景下，泛生子交出的這份三季度成績單可圈可點，公司業績保持持續的穩健，通過開闢新的業務曲線，其業績增長的連續性得到確認。相信隨着公司在MRD領域邁向更深入的佈局，有望成為驅動公司估值重塑的新契機，後續表現值得期待。